乐鱼,临时授权上市的首个DMD基因疗法再遭磨难，全面获批上市遇阻
2024-04-29

·“这项研究是迄今为止对一项酝酿30年的手艺的最严酷的测试，但它在手艺上掉败了，就像之前的很多实验一样。”

·FDA生物制剂主管彼得·马克斯暗示，FDA但愿愈来愈多地利用加快核准来鞭策罕有病疗法的研发。更多人提出的问题是，此类授权需要几多证据，和撤消或扩年夜授权需要几多证据。

10月30日，美国生物手艺公司Sarepta Therapeutics（SRPT.US）公布其杜氏肌养分不良症（DMD）基因疗法SRP-9001（商品名：Elevidys）的3期验证性临床研究EMBARK未达首要起点。10月31日，Sarepta盘前年夜跌超44%。

2023年6月22日，Sarepta Therapeutics公布（Elevidys）获美国食物药品监视治理局（FDA）加快核准（一种姑且授权情势）上市，合用在4-5岁照顾抗肌萎缩卵白基因突变的非卧床DMD患者，订价320万美元。不外，支持其取得加快核准的研究数据并未强无力地证实其疗效，是以，其周全获批或取决在验证性实验EMBARK的数据。

据悉，DMD是一种X染色体连锁隐性遗传病，具有较着的男性病发偏好，患者凡是在3-5岁最先病发，到20-30岁可能因呼吸和心脏衰竭而灭亡。DMD是一种罕有病，病发率在男性婴儿中约为十万分之十。其病发缘由为DMD基因缺点致使肌细胞膜上的抗肌萎缩卵白功能非常，肌细胞受毁伤，呈现进行性坏死、萎缩等，临床呈现肌无力的症状与体征。

EMBARK是一项针对4-7岁DMD患者的多中间、随机、双盲、抚慰剂对比的研究。在这项研究中，接管Elevidys医治的患者在医治后2周的北极星挪动评价量表（NSAA）总分提高了2.6分，而抚慰剂医治的患者则提高了1.9分，两组间的差别没有到达统计学意义。

不外，Sarepta强调，在52周时，与抚慰剂比拟，所相关键的事后指定的功能性次要起点都显示出具有临床意义的医治好处：接管Elevidys医治的患者在从地板上站起来的时候比抚慰剂组削减0.64 秒，在 10 米距离测试中速度提高0.42秒。

平安性方面，没有发觉新的平安性旌旗灯号。7例患者陈述医治相干严峻不良事务（TRAEs）。最多见的医治相干不良事务是胃肠道反映（恶心、吐逆和食欲降落）和发烧。

Elevidys是一款基在腺相干病毒（AAV）载体的基因疗法，经由过程基因项目法子将编码微抗肌萎缩卵白的靶基因递送到骨骼和心肌肌肉组织，以填补抗肌萎缩卵白缺掉。2019年12月，Sarepta与跨国药企罗氏（RHHBY.US）告竣和谈，以11.5亿美元首付款和17亿美元里程碑付款的买卖额取得Elevidys在美国之外地域的贸易化权力，并分摊全球临床开辟本钱。

Sarepta 的总裁兼首席履行官 Doug Ingram 暗示：“按照 EMBARK 成果，我们筹算敏捷采纳步履，请����APP求更新以扩年夜标签顺应症以医治所有患者。主要的是，我们已与FDA带领层分享了EMBARK的首要成果，他们已确认，按照全数证据，假如数据审查撑持，他们对此类标签扩大持开放立场，而且他们筹算在斟酌后敏捷推动提交的内容。”

按照Sarepta发布的2023年第二季度财报，自Elevidys获加快核准后，第一名患者接管了贸易报销的Elevidys医治，2023年第二季度产物净收入合计2.39亿美元，比客岁同期增加 13%。

据生物医药行业媒体STAT 11月1日报导，对Elevidys验证性实验的掉败，DMD社群感应熟习的挫败。报导称，“这项研究是迄今为止对一项酝酿30年的手艺的最严酷的测试，但它在手艺上掉败了，就像之前的很多实验一样。”

“这很是使人懊丧，”美国费城儿童病院的儿科神经学家约翰·布兰德塞马（John Brandsema）说，“当你花了几十年的时候试图将医治如斯严峻的疾病的疗法带入诊所，却一遍又一遍地错过。”

布兰德塞马认为，Elevidys依然有用。他和其他专家暗示，这项实验可能太短，其首要目标对像DMD如许迟缓成长的疾病过在不敏感。同时，次要目标显示，服用该药物的患者优在抚慰剂。

这项实验成果让Elevidys的疗效加倍扑朔迷离。STAT报导称，DMD家庭和大夫可能会晤临另外一场关在DMD药物疗效的辩说，和与监管机构、付出方关在谁应当取得药物的斗争。

FDA生物制剂主管彼得·马克斯（Peter Marks）暗示，FDA但愿愈来愈多地利用加快核准来鞭策罕有病疗法的研发。更多人提出的问题是，此类授权需要几多证据，和撤消或扩年夜授权需要几多证据。

曾与马克斯（Marks）合作的FDA组织和进步前辈疗法办公室主任威尔逊·布莱恩（Wilson Bryan）辩驳了Sarepta关在Elevidys研究成果积极的断言。他说“这必定是负面的”，但FDA仍可能扩年夜该药物的核准。

“彼得但愿代表杰出的科学，但这有时与他核准很多新基因疗法的许诺相冲突，”布莱恩说，“按照公然的无限数据，该研究没有证明任何可能的好处，并注解任何可能的好处都可能遭到春秋的限制。可能很难对峙科学的严谨性，并将标签扩年夜到更普遍的人群。”

参考材料：

1.https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-topline-results-embark-global-0

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